在生物医学研究领域，从发现到对患者产生影响的过程可能会持续很长时间。有时，甚至是几十年。然而，对于 2025 年初开始在马克斯-普朗克生物化学研究所领导自己团队的蒂埃里-诺德曼博士来说，通常的时间表被大大加快了。诺德曼博士是由德国马丁斯里德马克斯-普朗克生物化学研究所（MPIB）的马蒂亚斯-曼（Matthias Mann）教授和慕尼黑路德维希-马克西米利安大学（LMU）医学中心的拉尔斯-弗伦奇（Lars French）教授领导的国际研究团队的成员，该团队取得了突破性发现。他们的突破揭开了一种名为中毒性表皮坏死（TEN）的罕见致命皮肤病背后的分子奥秘，并直接促成了拯救生命的治疗方法。
诺德曼博士不仅作为科学家了解这种疾病。他还是德国 LMU Klinikum 皮肤科和过敏症科的资深医生，从患者的亲身经历中了解 TEN。
突破背后的科学
这项医学成就的核心是一项被称为深度视觉蛋白质组学（DVP）的尖端技术，该团队开发了这项技术，并于 2022 年发表了论文 [1]。DVP 是一种已知的新型工作流程，集成了多项先进技术：
- 收集受影响患者的组织活检样本。
- 用高分辨率显微镜观察细胞结构。
- 基于人工智能的图像分析可对特定细胞类型进行分类和识别。
- 激光显微切割，分离出感兴趣的单个细胞。
- 超灵敏质谱分析这些细胞的蛋白质组成。
- 整合数据，绘制蛋白质网络和信号通路图。
- 指导治疗决策的临床转化。
简而言之，研究人员使用 DVP 来检测组织中目标单个细胞中的蛋白质，而事先并不知道要检测哪些蛋白质。通过这项技术，研究人员可以放大组织样本中的单个细胞，并以前所未有的精度绘制起作用的蛋白质图谱。
徕卡显微系统公司（Leica Microsystems）一直秉承，我们的愿景是帮助客户洞察不可见的事物，创造一个更美好、更健康的世界。我们的单细胞精确激光显微切割仪器是工作流程中的重要组成部分，能够分析组织样本中之前已被识别的非常特殊的细胞。
空间蛋白质组学发现拯救生命的致命皮肤病治疗方法
诺德曼博士及其同事使用 DVP 方法分析了确诊为 TEN 患者的皮肤样本。他们的发现令人震惊的机制：JAK/STAT炎症通路过度激活，而这种分子级联已知会驱动免疫反应。这一见解不仅仅是学术性的，它直接指向了一种潜在的治疗方法。
JAK 抑制剂已被批准用于治疗类风湿性关节炎和特应性皮炎等疾病，成为一种很有前景的治疗选择。经过临床前模型的严格验证，研究小组使用 JAK 抑制剂治疗了七名 TEN 重症患者。疗效非常显著--所有七名患者都在此后的时间里迅速完全康复，从而可以治疗更多的患者。
看到濒临死亡的病人因为我们的发现而走出医院，这是每个研究人员梦寐以求的时刻。
这个故事不仅关乎卓越的科学成就，还关乎影响力。这是关于好奇心、协作和尖端技术如何汇聚在一起改变生活。它有力地提醒我们，每个数据点背后都有一个人--某个人的孩子、父母或朋友--他们的生命可能因科学而得救。
"徕卡显微系统公司总裁 Annette Rinck 博士表示："在徕卡显微系统公司，我们的创新解决方案每天都在帮助改善人类健康，对此我们深感自豪。"这个特殊的案例对我触动很大，因此我在公司会议上与全球所有员工分享了这个案例。我知道，这样的结果激励着 Leica Microsystems 的每个人认识到我们工作的最终影响。我要祝贺蒂埃里-诺德曼博士和整个团队取得的突破性成果，这些成果已直接转化为挽救生命的治疗方法。
该项目的成功已经获得了国际认可，深度视觉蛋白质组学工作流程获得了生命科学创新奖。该方法登上了《自然-生物技术》杂志的头版，并促使《自然-方法》杂志将空间蛋白质组学选为 2024 年的方法 [2]。此外，蒂埃里-诺德曼博士还因其在严重皮肤反应方面的开创性研究而于 2025 年获得了著名的奥斯卡-甘斯奖。
诺德曼博士认为新开发的方法仍有巨大潜力："与其他空间模式相比，我们分析的蛋白质才是真正的细胞分子效应器。我们很有可能改变医学科学的发展方式。我相信，通过蛋白质组学，我们能更好地了解的疾病范围基本上是无限的。我很高兴能成为其中的一员，我认为深度视觉蛋白质组学的前景非常光明。
