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黑色素瘤的肿瘤 MHC 表达和瘤内 IL2 反应

Normal skin imaged with Cell DIVE, 11 biomarkers shown. Skin_imaged_with_Cell_DIVE_11_biomarkers_shown.jpg

通过基因组学分析和 Cell DIVE超多标免疫荧光成像技术,研究人员可以了解最能预测黑色素瘤转移患者对 IL2 免疫疗法反应的免疫细胞表型。

简介

癌症免疫疗法可以产生强大、持久的疗效并使肿瘤消退。然而,确定这些疗法对哪些患者和肿瘤最有效仍是一项挑战。在这项研究中,作者利用Cell DIVE 探索了曾接受 IL2 免疫疗法治疗黑色素瘤患者的肿瘤细胞表型。

研究方法

为了全面了解对IL2疗法产生反应的细胞表型和基因表达变化,作者确定了七名同时患有多个在途黑色素瘤转移灶的患者,并收集了这些病灶的FFPE组织块。重要的是,在这些患者中,至少有一个病灶是在没有接受IL2治疗的情况下切除的,至少有一个病灶是在接受治疗后切除的。在收集到的每个病灶中,作者利用基因组学技术和Cell DIVE的多重免疫荧光技术分析了28种蛋白质、770个免疫反应基因和468个癌症基因的遗传改变。

在大约一半注射了 IL2 的病灶中,治疗后不再能检测到肿瘤细胞。相反,这些病灶中的 CD8+ T 细胞(尤其是那些处于未耗竭状态的细胞)以及 CD4+ 辅助性和调节性 T 细胞、B 细胞和自然杀伤(NK)细胞的数量有所增加。

结论

随后,作者通过比较对 IL2 治疗反应良好的患者的未治疗病灶和未治疗病灶,将注意力转向了可能预测对 IL2 反应的生物标志物。这两组病变的一个主要区别是肿瘤细胞表面 MHC I 的表达。进一步分析完全应答者未经治疗病灶的肿瘤微环境,发现了许多其他迹象,表明免疫环境已对肿瘤的存在作出反应,包括干扰素的表达、IL2应答基因的上调以及衰竭的CD8+T细胞数量的增加。未经治疗的病灶中的这些T细胞如何完成从衰竭状态到非衰竭状态的转换是未来研究的一个问题。

这项复杂的研究揭示了通过 Cell DIVE 进行的多重成像和随后的表型分析所能提供的深度信息,并首次阐明了黑色素瘤对 IL2 治疗反应的许多生物标志物。

阅读全文:

M. Pourmaleki. C. J. Jones, C. E. Ariyan, Z. Zeng, M. Pirun, D. A. Navarrete, Y. Li, M. Zhang, S. Nandakumar, C. Campos, S. Nadeem, D. S. Klimstra, C. F. Temple-Oberle, T. Brenn, E. J. Lipson, K. M. Schenk, J. E. Stein, J. M. Taube, M.G. White, R. Traweek, J. A. Wargo, J. M. Kirkwood, B. Gasmi, S. L. Goff, A. D. Corwin, E. McDonough, F. Ginty, M. K. Callahan, A. Schietinger, N. D. Socci, I. K. Mellinghoff, T. J. Hollmann:

肿瘤 MHC I 类表达与黑色素瘤组织内 IL2 反应相关联

Cancer Immunol Res (2022) 10 (3): 303–313.

https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-21-1083

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